高突变负荷无法预测所有癌症对免疫检查点抑制剂的药效

外线暴露等。生殖细胞就会移动性等位遗传物质确实导致等位遗传物质遗传物质编码的蛋白修饰，确实作为肿肿抗体最初肝细胞就会激活抗体抗肿肿抗体重排。2013年，Immunity杂志之前一篇综述表明，肿肿所携带等位遗传物质越加多诱配的最初肝细胞就会确实就越加多，从而来得易被抗生殖细胞就会标记，引起憎恶的抗肿肿抗体重排。

2020年6月，澳大利亚FDA许可K药用于外科手术使用FDA自行决定的检查原理TMB-H的无法切除或乳腺癌实体肿肿，以外成年和耳鼻喉科症状，具体标准是TMB≥10个等位遗传物质/Mb。FDA许可此适应证主要依据Pembrolizumab在多恶性种之前开展的Keynote-158研究社就会活动，该研究社就会活动纳入的恶性种以外小细胞就会恶性症、宫颈恶性、子宫内膜恶性、恶性、尿道恶性、神经激素肿、唾液腺恶性、甲状腺恶性、间皮肿及胆道恶性共10个恶性种。先前KEYNOTE-119（三阴性乳腺恶性）/KEYNOTE-061（胃恶性）/KEYNOTE-199（恶性）等研究社就会活动之前验证了TMB-H与抗体单药外科手术口服密切关系的连续性。KEYNOTE-158研究社就会活动不同恶性种ORR图表之前，小细胞就会恶性症、宫颈恶性、子宫内膜恶性、尿道恶性以及神经激素肿在TMB-H这群人之前均超出较颇高ORR（17%-47%），这些恶性种占到试验之前这群人80%大将近；而在其他剩余恶性种之前超出ORR这群人较少或本身入组这群人较少，图表由此可知不稳固。也有几项诊疗研究之前（CheckMate-227、NEPTUNE）没有能够通过TMB正确分析方法抗肿肿抗体外科手术口服。

TMB-H实体肿的抗体外科手术构思是基于肿肿等位遗传物质确实诱配抗体原性最初肝细胞就会，最初肝细胞就会上升和CD8 T细胞就会计数上升棱系统性，而CD8 T显现出来肿肿是抗体治口服果好的基本。来自MD安德森胃恶性之前心配表文章此项研究社就会活动是一项大型回顾性研究社就会活动图表，该文从多个相反分析方法，质疑FDA加速批准的——抗体安全地适应证之一的TMB-H泛恶性种。该研究社就会活动的回顾性分析方法配现，并非所有TMB-H恶性种的CD8 T细胞就会计数就就会下降时，CD8 T细胞就会颇高度与最初生肝细胞就会耗损棱系统性胃恶性型式如黑色素肿、恶性症和膀胱恶性之前，TMB-H肿肿对ICB外科手术的ORR为39.8%，显著较较低较低TMB (TMB-L)者；而在CD8 T细胞就会颇高度与最初生肝细胞就会耗损牵涉到胃恶性型式如乳腺恶性、恶性和胶质肿之前，TMB-H肿肿的ORR大概20%。因此TMB-H或不适合作为分析方法所有胃恶性的抗体外科手术口服人类遥相呼应。消化道肿肿类似于的结肠恶性划定至I类胃恶性，TMB-H可作为抗体外科手术口服分析方法举例来说，但胰腺、静脉、胃静脉集聚恶性划定至II类胃恶性，TMB-H分析方法期抗体外科手术口服的证据由此可知不来得好。

2021年3月，NEJM上配表文章的一篇LETTER同样对TMB-H的抗体外科手术口服分析方法经济效益提出了质疑。1661由此可知TMB-H的泛实体肿症状接受外科手术后，TMB的分析方法经济效益仍然意味著展现在NSCLC、头颈部鳞恶性和黑色肿上，其他恶性种捕捉到大概TMB-H的分析方法经济效益。分析方法表明，相较于TMB，我们来得应该关切与TMB系统性的遗传物质表型差异，TMB-H的MMR型肿肿抗体外科手术口服与TMB-L的MMR型肿肿无任何差异，而MSIH及POLE的抗体分析方法经济效益才是中长期。

TBM-H的肿肿是否能够诱配来得多有效性的肿肿最初生肝细胞就会，而最初肝细胞就会标记也仅是抗肿肿抗体起始的初级管控过程，TMB仍然是一个在诊疗实践之前由此可知存争议的抗体口服分析方法遥相呼应，它对OS分析方法经济效益的重复性和可靠性确实还不如 CTILs/ MSIH/ POLE/ D等位遗传物质等。TMB的不同算法及cutoff值的划定也就会冲击TMB分析方法经济效益；在很多采行WES分析方法之前，TMB只都有错义等位遗传物质，而没有纳入其他等位遗传物质型式。因此在诊疗具体技术的配展之前，对于大多数非抗体外科手术优势恶性种而言，TMB的诊疗实践之路不仅需在检查可靠性/重复性/可比较性上提颇高之外，合组其他一些举例来说顺利完成分析方法确实来得有具体经济效益。

书评专业人士

邱 茶色 副教授

外科医生，高级工程师导师

华之前科技大学附属同济医院

消化道肿肿科 医疗副局长

之前国抗氧化协就会核酸外科手术专业中学生一个副局长就会副局长副局长

之前国抗氧化协就会肿肿支持者外科手术中学生一个副局长就会副局长副局长

CSCO中学生一个副局长就会常委

CSCO抗生素人身安全一个副局长就会副局长

CSCO肝恶性一个副局长就会副局长

CSCO胰腺恶性一个副局长就会副局长

参考文献

McGrail DJ, Pilié PG, Rashid NU, et al. High tumor mutation burden fails to predict immune checkpoint blockade response across all cancer types. Ann Oncol. 2021 Mar 10:S0923-7534(21)00123-X.

Lei M, Siemers NO, Pandya D, et al. Analyses of PD-L1 and Inflammatory Gene Expression Association with Efficacy of Nivolumab{plus minus}Ipilimumab in Gastric Cancer/Gastroesophageal Junction Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Mar 29:clincanres.2790.2020.

转自之前国医学论坛报今天肿肿

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